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Il Giornale di Chirurgia

Chirurgia ed Elettrochemioterapia (ECT): nuova possibilità nel trattamento delle localizzazioni ai tessuti molli di tumori a diversa istologia

Articolo, 221 - 223
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Abstract
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Versione italiana
Obiettivo. L’elettrochemioterapia è una nuova metodica di trattamento delle localizzazioni ai tessuti molli e linfonodi di tumori solidi a differente istologia che non rispondono più alle terapie convenzionali.
Essa combina l’associazione della chemioterapia con impulsi elettrici generati da un appropriato apparecchio (Cliniporator, Igea-Srl, Italia) che, grazie ad appropriati parametri computerizzati, permeabilizza le membrane cellulari in maniera reversibile e transitoria, permettendo a farmaci poco permeanti di entrare nelle cellule, raggiungiungere elevate concentrazioni intracellulari ed espletare la loro intrinseca citotossicità. L’associazione di ECT e debulking chirurgico ha permesso di trattare lesioni tumorali molto estese e situate profondamente nei tessuti molli
Metodi. Nel periodo Marzo 2007-Marzo 2009 sono stati trattati 15 pazienti affetti da metastasi tumorali di varia istologia: melanoma, leiomiosarcoma, carcinoma gastrico, carcinoma mammario, carcinoma squamoso del cuoio capelluto. In tutti i pazienti è stata somministrata Bleomicina per via endovenosa (15 mg/m2) a cui è seguita, su tutta l’area sottoposta al debulking chirurgico, l’applicazione degli elettrodi che erogano gli impulsi elettrici necessari alla porazione delle membrane cellulari in un lasso di tempo di 20-30 m’. Tutte le procedure sono state eseguite in anestesia generale e tutti i pazienti hanno ricevuto successivamente un trattamento sistemico.
Risultati. Il trattamento combinato si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Dalla seconda/terza settimana tutti i pazienti hanno mostrato una lenta evoluzione sclero-ialinotica delle aree trattate, anche confermata da esami radiografici TAC o RMN e biopsie mirate. Dodici pazienti con situazione locale R0 o R1 successiva al debulking chirurgico, non hanno mai mostrato ripresa loco-regionale di malattia. Tre pazienti di questo gruppo sono deceduti dopo 2 e 3 mesi per rapida evoluzione del tumore in altre parti del corpo. Di 3 pazienti con residuo macroscopico di malattia dopo debulking chirurgico, 2 hanno evidenziato una lenta ripresa di malattia nelle sedi trattate, mentre il terzo ha mostrato una progressiva “restitutio ad integrum” con guarigione per seconda intenzione della sede sottoposta a trattamento. Inoltre 2 pazienti di questo gruppo hanno evidenziato la comparsa di nuove lesioni nelle aree periferiche alle zone sottoposte al trattamento. Il tempo mediano di sopravvivenza dei pazienti è stato in media di 5+ mesi ( intervallo 1+ - 15+), e questo valore non è stato mai influenzato dalla progressione locale della malattia, bensì dall’evoluzione sistemica della stessa.
Conclusioni. I nostri dati confermano che l’ECT è un promettente trattamento per lesioni metastatiche a varia istologia localizzate ai linfonodi e tessuti molli. Il debulking chirurgico e l’anestesia generale permettono di trattare lesioni molto estese e profonde con un ottimo controllo loco-regionale della malattia. Il debulking chirurgico, un concomitante trattamento sistemico e una intrinseca lenta evoluzione del tumore consentono un miglior controllo locale e una maggiore sopravvivenza dei pazienti.

English version
Aim: Elettrochemotherapy (ECT) is a new technique for treatment of superficial solid tumours of different histologies that don’t respond to conventional therapies. It combines chemotherapy and electric pulses by appropriate device (Clinoporetor, IGEA-Srl, Italy) that permeabilize, with appropriate parameters, the cell membrane in a transient and reversible manner, allowing low penetrating drugs to enter the cell, to get to high concentrations and thus magnifying their cytotoxicity. Moreover, the association of ECT with surgical debulking also permits the treatment of cancer lesions very deep and large.
Methods: From March 2007 to March 2009 we treated fifteen patients with cancer metastases with different histology: melanoma, leiomiosarcoma, gastric cancer, breast cancer, squamocellular cancer of scalp. All patients previously undergone surgical debulking. Intravenous infusion of Bleomycin (15 mg/m2) ECT was administered before ECT, than electric pulses were applied on the debalked areas using needle electrodes in a time window of 20-30 minutes. All procedures were performed in general anaesthesia. All patients were also treated with systemic therapies.
Results: The treatment was safe and well tolerated. Starting from the second/third week from the treatment, all pts showed a slow progressive necrotic and fibro-sclerotic evolution of the areas treated (verified also with TAC or RMN radiograms and biopsies aimed). Twelve patients with local R0 or R1 disease never showed relaps in the treated area. Tree patients of this group died after 2 and 3 month because of a rapid spreading of the tumor in other regions of the body. In the second group of 3 patients with residual deseas after surgical debulking, two patient showed a slow relapse of tumor, and one patient a progressive regression with a “restitutio ad integrum” for second intention. Moreover 2 of these patients showed the appearance of new lesions on the areas located near the region treated with ECT and surgery debulking.
The median overall survival of the entire group was 4+ month (1+ - 15+), and the cause of death was been in all patients a sistemic evolution of the tumor.
Conclusions: Our data confirm that ECT is a promising and safe treatment for superficial lesions from different malignancies. General anaesthesia and surgical debulking permit to treat very large and deeper lesion with a good local control. Surgical debulking, concomitant systemic treatment and no rapid disease spreading were related to a better local control and survival.

Vol. XLI (No. 1) 2020 January - February

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  2. Retroperitoneal sarcomas: from diagnosis to treatment. Case series and review of the literature
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  3. The discriminative properties of erythrocyte anisocytosis in patients with resectable malignant pancreatic masses compared with an age and gender matched control group
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  4. Diagnostic and therapeutic role of laparoscopy in perforated peptic ulcer in the elderly patients
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